新法規(guī)對水分活度多功能性的認可

2006年，美國藥典USP引入了通用章節(jié)USP<1112>，這是制藥行業(yè)對水分活度的重大批準，隨后，歐洲藥典和日本藥局也把水分活度收錄其中。

而在2021年5月USP于USP-NF 45 中發(fā)布了新的通則<922>水分活度測定。制藥公司現在可以在其所有監(jiān)管文件中參考USP<922>，包括 IND 的穩(wěn)定性部分、化學和制造控制（CMC) NDA 部分，以及與口服固體劑量**初級包裝相關的所有批準后變更。

水分活度可以幫助制藥行業(yè)：

1.為減少微生物限度檢查和有害微生物篩選頻率的理論依據提供手段，優(yōu)化產品配方以提高防腐系統(tǒng)的**效果

2.減少易于化學水解的產品配方中活性**成分的降解

3.減少制劑（特別是液體、軟膏、洗劑和乳霜）對微生物污染的敏感性

AOAC International的官方分析方法確定了水分活度測量的幾種方法，其中鏡面冷凝露點法和激光法是被推薦的方法。

為了支持USP對水分活度的認可，ICH提出了更多信息以支持Q1A、A6A及其相關決策樹中水分活度的使用。

隨著時間的推移，人們對水的認知不斷增加，并且隨之而來的是人們認識到雖然水分活度節(jié)省了微生物限度檢查的大量時間，但在質量檢測、研發(fā)和其他領域實現獲利應用的潛力也同樣巨大。

水分活度測量的新技術發(fā)展以及新應用

自從USP<1112>推出以來，技術**從未放慢腳步，水分活度的優(yōu)勢也非常明顯。*近也取得了重大進步，既增加了測量新方法，又改進了現有方法。

其中進步之一是采用了激光方法（TDL），TDL能夠在分子水平上分離水的特征，因此科學家可以快速、直接地測量以前難以測量的高揮發(fā)性物質。這使研究人員可以使用更多種類的物質來測試水合物的形成和API的穩(wěn)定性，而無需擔心使用理論數據會帶來的風險。

其他新儀器結合了機器學習和AI功能，可以在更短的時間內提供讀數，以前很多儀器的讀數需要20分鐘以上，而*新的儀器只需要不到1分鐘的時間即可進行**的測量，在需要大量測試的應用中，可以節(jié)省大量的時間。

除了降低微生物風險和加快API穩(wěn)定性研究之外，水分活度目前還用于*大程度地提高輔料效力，開發(fā)和評估包裝，達到理想的片劑硬度、影響溶出度等方面。

卡爾費休測量水分的補充

水分活度的應用越來越多，其中一些應用開始與傳統(tǒng)的測量方法重疊。從長遠來看，水分活度在測量速度、準確性和有用性方面帶來了可觀的回報。

*明顯的例子是對卡爾費休法測量水分的補充?？茖W研究表明，與水分含量相比，水分活度是產品**性和穩(wěn)定性的預測指標。即便如此，有可能還是會存在一些認識誤區(qū)，可能是因為水分含量和水分活度之間的關系違反了認知直覺。

水分含量高的樣品，水分活度可能會很低，或者相反。這是化學和生物反應速率的關鍵因素。

水分活度可以提供更多與水分含量不同的有用的信息。水分活度的結果看起來與水分含量有所不同，但是一旦人們清楚認知這個概念，它將提供與微生物**性、化學反應和物理穩(wěn)定性更準確的關聯性。不僅如此，水分活度儀的使用不需要大量的培訓，并且在測試過程中出現錯誤的機會相對較少。

盡管水分活度與液相色譜和氣相色譜等其他測量的關系有所不同，但仍具有許多相同的優(yōu)點——無需培訓、更快的結果、更直接的測量、更少的儀器風險以及不需要危險的化學物質。

其他的潛在應用

水分活度不僅僅是達到監(jiān)管標準的工具。在過去的幾年中，它幫助推動了**，提高了生產率，并縮短了世界上許多制藥公司的藥品開發(fā)時間。

水分活度是對水的化學勢的測量，因此它提供了對**化學、物理和微生物反應風險的重要洞察。純度、效力、崩解的變化，溶解度、硬度、膨脹、脆性和微生物生長都與水分活度相關。通過實施或擴大水分活度測試，制藥公司將獲得監(jiān)管機構在審查新申請時預期和要求的數據。配方開發(fā)、工藝開發(fā)和包裝選擇團隊將在口服固體劑量產品的整個產品生命周期中使用水分活度數據。QC 團隊將使用水分活度方法放行原材料，在制造過程中監(jiān)控片劑或膠囊，批準批次放行并監(jiān)控長期穩(wěn)定性測試期間的變化。

制藥公司在審查新申請時將獲得監(jiān)管機構預期和要求的數據。配方開發(fā)、工藝開發(fā)和包裝選擇團隊將在口服固體劑量產品的整個產品生命周期中使用水分活度數據。QC 團隊將使用水分活度方法放行原材料，在制造過程中監(jiān)控片劑或膠囊，批準批次放行并監(jiān)控長期穩(wěn)定性測試期間的變化。

AquaLab 4TE水分活度儀技術參數：1、傳感器類型：鏡面冷凝露點傳感器測量水分活度，以及紅外傳感器測量溫度2、測量范圍：0.030到1.000 aw3、分辨率：0.0001 aw4、準確性：±0.003 aw5、重復性：±0.001 aw6、樣品杯容量：推薦7 mL（15 mL）7、測量時間：測量時間小于5分鐘8、顯示屏：128×64像素LCD，背光顯示9、溫度范圍（測量和校準）：15到50 °C之間任意設定，分辨率：0.01 °C